临床试验提案修订对临床试验结果和费用的影响

乳癌提案是保证乳癌顺利有序进行的必要，其一经制订并许可就不应严格执行。在基本上的乳癌进行每一次中的，有时对乳癌提案确有必要来进行修订版。但是，如果修订版过分行事的话，就可能影响到次测试结果、次测试间隔和次测试经费。

长期以来，对于化工的公司和CRO的公司而言，因乳癌提案的修订版而造成的计划外的延迟、中的断和额度都是很大的挑战。尽管拥有严格和深进的内部保密和许可流程，大多数定稿的提案还是都会修订版多次，同样是III期研究成果。

英美两国塔夫茨药物技术开发研究成果中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型化工的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013以后836个I期-IIIb期或IV期的全球乳癌提案，并对相不应的984次提案修订版来进行量化，以认识如何管理和增大计划外的大量额度，以及对已定稿提案做重大改变而造成的研究成果延迟可能。具体可能见表1。

研究成果只量化了重大突破的、全球性的提案修订版。即在全球仅限于、经过委员都会或者管理私人机构许可后，还必须内部许可的才能试行的修订版。数局限某个国家的修订版被排除独自。

直接参与这项研究成果的的公司包含有艾伯维、Alexion、安进、曼恩泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试提案中的，有57%随之而来了数一次的重大突破修订版，平均每个提案有2.1次重大突破修订版，其中的31个提案修订版次数超过5次。另外，I期、II期和III期提案的平均修订版次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有重大突破修订版中的，2015年数据为45%被直接参与的的公司视为“之外”或“完全”可以避免的。可以避免的修订版包含：提案设计缺陷、叙述之前后不一致以及进组标准不可行。这类修订版在2010年的研究成果提案中的分之一为33%。另外，每3个重大突破修订版中的就有1个被界定为“完全不能避免”，包含生产上的变化和管理私人机构要求的修订版。见表2。

重大突破修订版大多数牵涉到在进组阶段(62%)，其中的23%牵涉到在首名人会第一次用药之前。15%的重大突破修订版牵涉到在停止进组后。就修订版发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为管理私人机构的要求而来进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的缘故。

修订版使得研究成果时长延长，全面性研究成果年中的时长和用药间隔分别平均上升了18%和64%。平均来看，与没有修订版提案的研究成果相比，牵涉到数1次重大突破修订版的研究成果年中的时长要长3个年底(580天vs 490天)。

从开销来看，修订版后的研究成果提案通常比未修订版之前基本上检验和进组患者数明显上升。另外，重大突破修订版的试行必须额度开销，II期和III期提案的1次修订版所限于到的直接额度中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

重大突破修订版既都会对检验和进组不可忽视积极的作用，但也都会造成更长的用药间隔和更佳的额度。本研究成果显示，一个典型的修订版都会上升65天的研究成果间隔(中的位值)。上升的时长里，46%使用执行所必须的改变。而总时长表的43%与获得更高管层以及委员都会许可相研究成果结果显示，III期研究成果的一项重大突破修订版的开销的中的位值是53.5万美元，比最初意味著的要更高。这个数字数反映直接开销，而且因为直接参与调查的的公司只报告了之外开销，这个数字十分零碎。修订版提案造成的最更高的直接开销是变更供不应商协议以及额外偿付给委员都会的额度。而因此上升的间接开销无疑远更高于直接开销。据结果显示成功技术开发一个新药的额度(直接开销加上与临床技术开发的人力和交通设施相关的开销)，试行一项III期研究成果提案的重大突破修订版造成的间接开销的总数比直接开销更高3-4倍。

提案修订版延长了流行病学成果年中的的时长，最主要的无疑是延迟了市场上不应用新的治疗方法和那些必须得到这些食品的患者的时长。很多的公司都已经似乎，不应增大大量修订版提案的情形牵涉到。

要增大避免的提案修订版，要对上游的研发计划和提案设计每一次来进行重要的改进。目之前越来越多的的公司采用预测性的量化，以在早期决策阶段想尽办法增大提案更改基频。针对提案修订版进行后续研究成果，包含评估提案修订版执行对时长影响，对研究成果中的心执行灵活性表面度量化，以及认识直接参与研究成果的人会的经验。

当之前的药物技术开发处于更佳的风险、更低的灵活性和更佳的房地产环境中的，增大能避免的提案修订版，可以节省时长和额度，意味着资源的重新分配，并推动研究成果更佳效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所作：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊出于《国际食品定期检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5